2024年5月7日,九天生物(Skyline Therapeutics)自主研发的多项创新AAV基因治疗药物的研发及转化成果,于正在举办的第27届美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会上展示。此次分享的临床前项目的研究结果包括:经非人灵长类(NHP)筛选用于眼科基因治疗的新一代玻璃体注射衣壳,以及可应用于鞘内注射治疗中枢神经疾病的肝脏脱靶衣壳。这些成果进一步验证了公司自主创建的capDRIVE®等AAV技术平台的先进性,以及在衣壳发现和载体设计构建方面的卓越创新能力。
Selection and characterization of AAV capsids with improved tropism for ocular tissues in NHP
海报#1444
通过在非人灵长类(NHPs)中进行多轮策略性精心筛选,我们开发了对视网膜细胞具有增强靶向性和转导效率的AAV衣壳。在对NHP和小鼠进行玻璃体内注射后分别进行了全面表征和测试后发现,这些新衣壳始终表现出比AAV2及对照衣壳更优越的特性,包括增强的转导效率,在整个视网膜中呈现更广泛的生物分布,和良好的视网膜细胞穿透性,具有应用于开发创新眼科基因治疗药物的价值。
SKG0106, an intravitreal delivered AAV vector, for effective, safe and durable treatment of nAMD
海报#1626
SKG0106是一款用于单次玻璃体腔注射治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)的基因疗法,在临床前研究中,包括在兔慢性视网膜新生血管(RNV)模型及非人灵长类(NHP)脉络膜新生血管(CNV)模型中,已显示具有持续有效抑制血管内皮生长因子(VEGF)的作用,并且具有良好的安全性。在已完成全部患者入组的临床剂量递增研究中,SKG0106在所有剂量组的患者中均显示了良好的安全性和耐受性,同时呈现了良好的初步疗效,包括最佳矫正视力(BCVA)稳定或改善、中央黄斑厚度(CST)降低的趋势,标志着这款创新的玻璃体腔注射AAV基因治疗有望成为解决nAMD未满足临床需求的新疗法。SKG0106治疗nAMD的全球I/II期临床试验目前正在美国、中国的多家临床中心开展。
SKG1201: Liver De-targeting Vector for Spinal Muscular Atrophy Gene Therapy via Intrathecal Injection
海报#628
SKG1201是脊髓性肌萎缩症(SMA)基因疗法研究中的一项重大进展,其研发目标旨在减轻全身毒性并提高治疗效果。SKG1201由创新的肝脱靶AAV衣壳和全面优化的SMN表达基因组成,在改善动物模型的生存率和运动功能方面表现出优异的疗效。SKG1201通过鞘内注射递送方式给药,与参照载体相比,在脊髓中SMN表达显著增加,而在肝脏中分布极少。SKG1201的安全性和生物分布研究还在持续进行中,有望成为更安全有效治疗II/III型SMA的AAV基因疗法。
SKG0702, an AAV Gene Therapy Product for the Treatment of Wilson Disease
海报#1081
SKG0702是一款用于治疗肝脏疾病威尔逊氏症的开创性AAV基因疗法。利用表达由肝脏特异性启动子驱动的编码优化的mini-ATP7b转基因,SKG0702载体在体外和体内研究中显示出优越的肝细胞转导。在Atp7b-/-小鼠模型中,SKG0702显著降低了肝铜蓄积并达到了高水平的mini-ATP7b表达。在NHP模型中,与使用 AAV5衣壳的载体相比,SKG0702载体在肝脏中实现了更广泛的生物分布和更高的转导效率,为治疗威尔逊氏症提供了比传统疗法更有临床优势、极具前景的基因治疗解决方案。
关于九天生物
九天生物是一家以创新为驱动的全球性临床阶段基因治疗公司,致力于研究、开发和生产具有突破性的新疗法,以满足严重疾病领域患者未解决的医药需求。九天生物自主创建了先进的腺相关病毒(AAV)基因治疗研发、生产一体化平台,拥有尖端的衣壳发现、病毒载体设计和构建、工艺开发、分析开发以及临床级质粒和病毒载体大规模GMP生产能力。九天生物拥有全球基因治疗领域一流的科研、医学和技术专家及管理团队,建立了丰富的研发管线,覆盖眼科、神经、心血管和代谢等疾病领域,多个创新基因治疗项目已获得中、美监管批准开展临床试验。九天生物在中国上海、杭州以及美国设立了研发和生产基地。www.skytx.com
关于ASGCT
美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)成立于1996年,致力于促进对前沿的基因、细胞和核酸等疗法的理解、开发与应用,以及推动该领域的专业培训和公众教育。目前,ASGCT在全球拥有超过5000名成员,是全球基因和细胞治疗领域最大的专业性非营利医学和科学组织。www.asgct.org