九天生物新一代SMA基因疗法获国家药监局批准开展I期临床试验
2023年12月12日

2023年12月12日 — 九天生物(Skyline Therapeutics)宣布旗下揽月生物医药科技有限公司自主研发的AAV基因治疗药物SKG0201注射液的临床试验申请(IND),获国家药品监督管理局(NMPA)批准开展治疗I型脊髓性肌萎缩症(SMA)的I期临床试验。


脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种严重的遗传性神经肌肉疾病。其致病根本原因是由运动神经元存活基因1(SMN1)的缺失或突变引起,导致患者无法生成足够的具完整功能的运动神经元存活(SMN)蛋白,以维持运动神经元细胞的健康存活和正常运作,从而致使患者的运动、呼吸、吞咽等功能受损,周身肌无力、肌萎缩等症状随时间推移逐渐加重。根据患者发病时间及所能达到的最大运动功能,SMA通常可以被分为不同类型。其中,最严重的I型SMA,由于运动神经元的迅速丧失和严重肌肉损伤,导致未经治疗的24个月以下的患儿的生存率低于90%,或需要永久呼吸支持。


SKG0201注射液是一款用于单次静脉注射给药治疗I型SMA的新一代SMN1基因替代治疗药物,创新设计的载体由独特的中枢神经(CNS)特异性启动子调控、密码子全面优化的人源SMN1 cDNA构成,旨在实现更好的组织靶向性,使正常的SMN1基因导入体内后在中枢神经区域实现最大治疗效果、在低剂量下即可快速恢复正常的SMN蛋白在运动神经元中的表达,从而更安全有效地改善运动神经元等受累细胞的功能。



临床前数据表明,SKG0201单次静脉注射不仅可快速、持久地恢复功能性SMN蛋白在运动神经元中的水平,而且在低剂量水平下即显著增加了SMA疾病模型小鼠的体重并有效地延长了其寿命。接受SKG0201治疗的小鼠肝脏中未见有急性的SMN蛋白高表达,展示了良好的安全性。


SKG0201注射液在一项由上海交通大学医学院附属新华医院孙锟教授和余永国教授团队开展的治疗I型SMA的研究者发起的临床研究中,已顺利完成不同剂量组多名受试者入组,用药后耐受性良好,并在连续的随访评估中显示了良好的治疗效果。


此次SKG0201注射液获得国家药监局批准开展I期临床试验,标志着九天生物团队在为SMA患者提供切实可及的、新一代SMA基因治疗解决方案的努力中又迈出了重要的一步。


SKG0201注射液

SKG0201注射液是一款新型的AAV介导的基因替代疗法,包含由独特的中枢神经(CNS)特异性启动子调控、密码子全面优化的人源SMN1 cDNA。临床前研究数据表明,SKG0201经单次静脉注射后可快速、持久地恢复功能性SMN蛋白在运动神经元中的表达,且在低给药剂量水平下即可显著增加SMA疾病模型小鼠的体重并有效地延长其寿命。在为期六个月的长效研究中,SKG0201显著改善了SMA疾病模型小鼠的运动功能缺陷、防止了神经肌肉接头(Neuromuscular Junction, NMJ)损伤,并且增加了轴突传导性,展现了显著持久的疗效。此外,在研究中SKG0201在不同剂量下接受治疗的小鼠肝脏中均未见急性的SMN蛋白高表达。在新生食蟹猴的长期毒理研究中,SKG0201单次静脉注射介导的hSMN在中枢神经高水平持久稳定表达,并且显示无肝毒性、无心脏炎症,展现了优越的安全性。


关于九天生物

九天生物是一家以创新为驱动的全球性临床阶段基因治疗公司,拥有自主创建的先进的腺相关病毒(AAV)基因治疗研发、生产一体化平台,在衣壳发现、病毒载体设计和构建、工艺开发、分析开发以及大规模GMP生产方面,建立了行业领先的创新能力。九天生物的团队在基因治疗研发领域具有丰富深厚的经验,致力于充分发挥基因治疗治愈疾病的巨大潜力,为罕见及严重疾病领域的患者开发具有突破性的新疗法,改善患者的生活。九天生物已在眼科、神经、心血管和代谢等领域开展了创新基因治疗研发项目,多个项目已获中美监管批准并开展了全球临床试验。九天生物在中国上海、杭州以及美国设立了研发和生产基地。www.skytx.com


文献参考:

1 Farrar MA, Park SB, Vucic S, et al. Emerging therapies and challenges in spinal muscular atrophy. Ann Neurol. 2017; 81(3):355-368.

2 Finkel RS, McDermott MP, Kaufmann P. et al. Observational study of spinal muscular atrophy type I and implications for clinical trials. Neurology. 2014;83(9):810-7.